وبعد ذلك ، في 27 أغسطس ، عادت الإنفلونزا إلى الشواطئ الأمريكية. اندلع المرض في بوسطن في أواخر أغسطس ، وانفجر في وقت واحد تقريبًا في فريتاون ، سيراليون وبريست ، فرنسا. وصلت موجة ثانية من جائحة الأنفلونزا العالمية. وصلت هذه الإنفلونزا الجديدة ، شديدة العدوى ، من الساحل إلى الساحل في غضون شهرين فقط وأصابت ما يقرب من واحد من كل أربعة أمريكيين. كان هذا التجسد الجديد أيضًا مميتًا بشكل غير عادي ، حيث بلغ معدل الوفيات خمسة وعشرين ضعفًا من الأنفلونزا الموسمية المألوفة. على الرغم من أنها مرت بشكل عام عبر المجتمعات في غضون شهرين ، إلا أن موجة ثالثة من الإنفلونزا تلتها في وقت لاحق من ذلك الشتاء والربيع ، مما أدى إلى تجدد الفوضى بالمجتمعات.
في النهاية ، مات حوالي 675,000 أمريكي - أكثر من نصف مليون يموتون سنويًا بسبب الإنفلونزا - وهلك ما يصل إلى 50 إلى 100 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. إضافة إلى الاضطراب الاجتماعي والاقتصادي ، كان ما يقرب من نصف الذين ماتوا تتراوح أعمارهم بين 20 و 40 عامًا ، تاركين وراءهم أسرًا ممزقة.
صُدم الأمريكيون من تدمير الوباء. خلال القرن التاسع عشر ، سمحت الثورة البكتريولوجية للعلماء بتحديد العامل المسبب للعديد من أكثر الأمراض المعدية تكلفة ، بما في ذلك على سبيل المثال الزحار والملاريا والحمى القرمزية والتيفوئيد والطاعون الدبلي والحمى الصفراء والسعال الديكي ، مما يوفر إمكانية وقائية. اللقاحات ، وربما حتى العلاجات. عشية الوباء ، بدأ العلماء والأطباء وخبراء الصحة العامة في تخيل عالم خالٍ من الأمراض المعدية. كما أعلنت إدارة الصحة بمدينة نيويورك ، "الصحة العامة قابلة للشراء". سيثبت الوباء أن مثل هذه الرؤية كانت سابقة لأوانها.
مع تفشي الوباء، سارع خبراء الصحة العامة إلى تقديم المشورة للمسؤولين الحكوميين وتوعية الجمهور. ونشرت دائرة الصحة العامة الأمريكية ستة ملايين نسخة من كتيب بعنوان "الإنفلونزا الإسبانية" و"حمى الثلاثة أيام" و"الإنفلونزا"، كما أصدر الصليب الأحمر كتيبًا خاصًا به بثماني لغات. إلا أن البنية التحتية للصحة العامة كانت لا تزال في بداياتها في الولايات المتحدة. وكانت قرارات التدابير الطارئة في أيدي مسؤولي الصحة العامة على مستوى الولايات والمحليات، الذين تفاوتت سلطاتهم وخبراتهم بشكل كبير. وكذلك تفاوتت أساليبهم في التعامل مع الأزمة وتجارب مجتمعاتهم الناتجة عنها.